大发快三投注:陈斯迪团队:全基因组筛选找到免疫疗法新靶点-上海新闻出版局

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                                                                    【易烊千玺参加军训】

                                                                    声明:新浪网独家稿件△↑,未经授权禁止转载□﹡。 -->

                                                                    但我们也需要铭记☆⊿,免疫疗法并非万能药◇♂。在一些患者里⊙,它极为有效♂﹡♀。但在剩下的患者中∴⊙,它几乎没有作用♂⊙。“免疫疗法对70%-80%的患者没有效果▽∵。”耶鲁大学的陈斯迪教授说道♂┊。为了理解背后的原因⊿◇,他的团队决定对免疫疗法的主力军——T细胞进行一次“地毯式”的筛查□∟∴,寻找哪些基因能够调控它们的活性∵。这有望让免疫疗法造福更多病患▽。

                                                                    大发快三投注

                                                                    在已知的靶点外∴♂♂,本研究也找到了一些新的靶点↑∵△,其中一个叫做Dhx37的基因得到了研究人员们的关注♂。这个基因编码的是一个RNA解旋酶▽∟π,先前对它的了解并不算多↑。有趣的是⊿⌒┊,一旦T细胞内的这个基因被敲除▽,这些T细胞就会在体内展现出有力的抗肿瘤活性∟♀。考虑到研究人员们使用的是“三阴性乳腺癌”的疾病模型♂⊙□,在通常情况下极为难治△┊◇,这样的抗肿瘤活性显得难能可贵∴△♀。

                                                                    具体来看△∵,研究人员们首先从小鼠中分离出CD8阳性的免疫T细胞(它们是免疫疗法的主力)∟,然后使用CRISPR技术对其进行全基因组水平上的编辑♂。这些经过编辑的T细胞在短暂的培养后◇﹡,被输注回带有肿瘤的小鼠体内∴。可喜的是?▽,一些小鼠的病情得到了缓解♀⊿♂,表明输注进小鼠体内的免疫T细胞起到了抗击肿瘤的效果∵。

                                                                    来源:学术经纬在过去几年里⊿∵,免疫疗法彻底改变了癌症的治疗格局∟∵♂。许多患者原先已病入膏肓π,无药可治∴⊿。但在免疫疗法面前∵♂♂,他们却能奇迹般逃脱死神的魔爪▽,甚至能够数年无癌∵△。

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                                                                    研究最后π∟,这支团队指出⊙◇π,这些结果表明了其CRISPR系统在高通量筛选免疫疗法靶点上的有效性↑♂。PD-1与Tim-3在筛选结果中具有较高的评分♀∴,也表明了这套筛选系统的可靠π⌒↑。对于新筛选出的潜在靶点Dhx37蛋白〇┊,由于我们尚没有针对它的小分子化合物⌒⊙□,因此通过体外进行基因编辑△﹡♂,削弱其活性⊙□,有望成为设计新型免疫疗法的一种思路▽π↑。

                                                                    今日♀◇∴,这支团队在顶级学术期刊《细胞》上公布了他们取得的积极研究结果↑△。陈斯迪团队专注于利用基于CRISPR技术的方法⊙〇,进行基因组的编辑和高通量的筛选∴。先前⌒π,学术经纬也曾报道过他的团队如何“千里挑一”⊿ππ,找到导致脑瘤的致命基因突变♂。在这项研究中↑,他们同样开发了一款新型的CRISPR筛选系统♂♀△。

                                                                    后续的研究中∟↑,研究人员们通过转录组分析和生化研究?↑,发现Dhx37在一定程度上通过NF-κB起作用⌒〇,这也提供了一个潜在的机制模型□。

                                                                    在Dhx37之外〇┊,研究团队们也正在探索其他筛选出的基因具有怎样的抗肿瘤潜力┊┊。针对这些靶点⌒〇⌒,新型的免疫疗法也正在开发之中↑♀。

                                                                    从这个结果上看☆△⊿,Dhx37编码的蛋白可能扮演了T细胞“刹车”的作用π↑♀,抑制了它们的活性∵∴。后续的研究也证实☆,其编码的蛋白的确会抑制T细胞的激活、细胞因子的产生、以及细胞毒性◇〇。“一旦我们去掉这个免疫系统的‘刹车’♀↑□,T细胞就会疯狂地攻击肿瘤〇。” 陈斯迪教授在耶鲁大学的新闻稿中这样评论道∴﹡☆。

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                                                                    随后π♂∟,研究人员们取出了小鼠的肿瘤∟,并对肿瘤环境中的T细胞进行了分析∵,看看哪些基因在CRISPR技术的编辑下出现了变化〇┊。它们之中〇⌒,可能就有抗击肿瘤的奥秘∟。分析结果中♂,我们发现了PD-1和Tim-3等已知的经典靶点♂,这也从侧面支持了这套筛选系统的可靠程度⊙∴。

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